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    一、药品名称

    化学名:1-羟基-2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-]亚乙基)双膦酸一水合物

    英文名: minodronic acid

    分子式:C9H12N2O7P2?H2O

    分子量: 340.16

    注册分类:化药3.1

     型:片剂

     格:1 mg

    国外售价:100/  631 美元(折合人民币 RMB: 3870 )

    适应症:用于骨质疏松治疗

    二、国外上市情况

    米诺膦酸水合物是日本山之内制药株式会社(现Astellas制药株式会社)与日本小野药品工业株式会社联合研发。

    2009121日本厚生省批准米诺膦酸水合物治疗女性骨质疏松,商品名Recalbon,剂型为片剂。

    三、作用机制

    米诺膦酸在破骨细胞内阻止焦磷酸法尼酯(farnesyl pyrophosphate)合成酶,抑制破骨细胞的骨吸收机能,从而降低骨代谢。

    四、国外临床试验结果小结

    1、骨密度实验

    给药期腰椎平均骨密度的变化 (给药前基础值为100%)

    给药12周后103.3%(121)

    给药24周后104.6%(121)

    给药36周后105.5%(120)

    给药48周后106.0%(119)

    最终评价*1)106.0%(122)

    对退行性骨质疏松患者为期48周的Ⅲ期双盲试验结果,本品治疗组的腰椎平均骨密度变化为106.0%,股骨近端的总骨密度变化为103.6%,说明本品具有骨密度增加效果。

    另外,本品可降低骨吸收的标志(尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽:尿NTX),说明具有骨吸收抑制作用。

    2、骨折试验:

    对退行性骨质疏松患者为期2年的Ⅲ期双盲试验结果,本品治疗组与安慰剂组的椎骨骨折发生率分别为10.4%24.0%(相对危险减少率为59%)。与安慰剂相比,显示了显著的骨折预防效果。

    在延长1年的后续试验:给药3年的治疗组(194)椎骨骨折发生率第一年为6.7%、第二年为3.6%、第三年为3.2%

    五、项目背景

    1骨质疏松症

    骨质疏松症是以骨组织显微结构受损,骨矿成分和骨基质等比例的不断减少,骨质变薄,骨小梁数量减少,骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍的疾病。

    骨质疏松症可分为 3 大类:

    第一类为原发性骨质疏松症,它是随着年龄的增长必然发生的一种生理性退行性病变(绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松);

    第二类为继发性骨质疏松症,它是由其他疾病(如肾衰竭、过量甲状腺荷尔蒙或白血病),或药物(如类固醇)等一些因素所诱发的骨质疏松症;

    第三类为特发性骨质疏松症,多见于814岁的青少年或成人,多伴有遗传家庭史,女性多于男性。

    骨质疏松症是一个世界范围的、越来越引起人们重视的健康问题。目前全世界约2亿人患有骨质疏松(OP),其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。骨质疏松症已被公认为仅次于心血管疾病的第二大健康杀手。

    在美国,2001年与骨质疏松症相关的的医疗费用(包括住院及家庭护理)就达到了170亿美元,约合每日4700万美元。

    全球每年因骨质疏松导致髋部骨折的患者人数约 166 万人,随着全球人口老龄化,预计到 2050 年全球髋部骨折发生率将增长 4倍,达到每年约 700 万人。据世界卫生组织(WHO)统计,骨折后患者的一年死亡率高达 20%。因此,如何改善骨密度与骨质强度、防止骨折发生成为全球性的重大课题。

    我国骨质疏松症患者(包括骨量减少)已有8400万人,占总人口的6.6%,预计到2010年,潜在的骨质疏松症患者将增至1.14亿人;20432年达到1.5亿人。

    因骨质疏松的影响,50岁以上老人髋部骨折的发生率在南部城市为11.26/10万、在北方地区为74.6/10万,髋部骨折的平均发病年龄为67.2岁,骨量低下和骨质疏松症是导致老年人骨折主要因素。

    最新研究表明,在我国一直被认为是老年人特有疾病的骨质疏松症,实际上在儿童时期就已存在。

    特别需要强调的是:目前医学上还未有安全而有效的根治方法,帮助已疏松的骨骼恢复原状,因此,正确认识、早期预防显得尤为重要。

    2、临床应用药物

    国内外对OP的药物治疗主要有:

    原发性I型骨质疏松症属高代谢型,是由于绝经后雌激素减少,使骨吸收亢进引起骨量丢失,因此应选用骨吸收抑制剂。

    原发性II型骨质疏松症,其病因是由于增龄老化所致,调节激素失衡使骨形成低下,应用骨形成促进剂。

    1)骨吸收抑制剂

    激素类:倍美力、克陵蒙、诺更宁、倍美安等;

    选择性雌激素受体调节剂:他莫昔芬、屈洛昔芬、雷洛昔芬等

    异黄酮类:依普拉芬

    双磷酸盐:第一代为羟乙膦酸盐或依替膦酸盐;第二代药物有氯屈膦酸盐、帕米膦酸盐和替鲁膦酸盐;第三代药物有阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐。

    降钙素:人工合成的有4种,即鲑鱼降钙素(密钙西)、鳗鱼降钙素(益钙宁)、人降钙素和猪降钙素,前2种较为常用。

    2)骨形成促进剂

    氟化物:单氟膦酸盐(特乐定)、磷酸氟二钠等。

    甲状旁腺激素:特立帕肽

    他汀类药物

    雄激素及同化类固醇:睾酮、双氢睾酮、康力龙、葵酸诺龙

    3)骨矿化促进剂

    维生素D及其活性代谢物、钙制剂。

    4)其他:如锶类,雷奈酸锶

    骨质疏松症治疗市场已经在过去10年中发生了变化,90年代早期占据市场大部分销售份额的荷尔蒙替代疗法发展到了目前市场上占领导地位的双膦酸盐类药物。

    在双膦酸类药物中,米诺瞵酸属于第三代产品,是高效的骨吸收抑制剂,其抑制骨吸收的活性是英卡膦酸二钠的2倍,阿仑膦酸的钠的10倍,帕米膦酸二钠的100倍。

    六、市场情况

    早在几年前,看到OP类处方药物销售额不断上升,美国决策资源公司就乐观地预测,到2009年,世界主要OP药品市场将超过100亿美元,其年平均增长率将超过10%

    在全球临床治疗骨质疏松的药物中,双膦酸盐类药物所占的比例达到了75%

    在国内,双膦酸盐类药物所占市场份额约在23%-25%

    中国药学会统计,2007年,国内16城市样本医院肌肉骨骼系统用药金额为9.5亿元,同比上一年增长了39.54%。其中抗骨质疏松药物双膦酸盐类、降钙素、钙制剂、维生素D和中成药五大类别已是市场中的重要品种。

    SFDA南方医药经济研究所最新数据表明,2006年,国内样本医院骨质疏松8个主要品种用药同比2005年增长了38.46%。据专业人士推算:中国骨质疏松药品市场销售总规模大约为74.54亿元;在2007年市场规模呈现稳步上升的态势下,2007年中国骨质疏松药品市场将达到85.28亿元的规模。

    国内重点城市样本医院双膦酸类用药金额:帕米膦酸钠约占40%,阿仑膦酸钠占28%,氯屈膦酸钠占19.5%,依替膦酸钠占12.7%

    据全国16城市联网样本医院用药统计分析,2007年,阿仑磷酸钠用药金额突破了6000多万元,同比2006年增长幅度,已达到了88%

    随着第三代双膦酸盐类药物的上市,其良好的作用机制将爆发出强大的市场竞争力,而米诺膦酸较阿仑膦酸抑制骨吸收活性强,可以预测其具有较好的市场前景。